Onkologiske sykdommer er svært vanlige over hele verden. I dag er teorien allment anerkjent at kreft har genetiske aspekter, og dens umiddelbare årsak er ofte en genetisk mutasjon (DNA-skade) som forårsaker forstyrrelse av cellens vitale aktivitet.
Sporadiske mutasjoner
Heldigvis er de fleste (opptil 70%) av disse mutasjonene sporadiske, dvs. forekommer i en enkelt celle i kroppen. Sexceller (oocytter og spermatozoer) påvirkes ikke, noe som utelukker risikoen for å arve kreft. Årsaken til de fleste av disse mutasjonene er ukjent, men miljøfaktorer som ødelegger cellens DNA, som for eksempel sigarettrøyk, er identifisert. Bare 5-10% av kreftssykdommene er anerkjent som genetisk bestemt. Dette betyr at risikoen for sykdom med disse kreftformer kan arves. De er konsekvensen av arven av mutasjonen av de såkalte gener av predisposisjon til kreft.
Genetisk mutasjon
I menneskekroppen er det gener som kontrollerer cellens vitale aktivitet. Ved mutasjon kan kreft utvikle seg. Patologi kan forekomme i en hvilken som helst celle i kroppen, inkludert ovler eller spermatozoa (mutasjon av germinale kimceller). Dermed kan en mutasjon overføres til etterfølgende generasjoner. Med slike mutasjoner er arvens natur vanligvis godt sporet.
Familie tilfeller av kreft
Ca 20% av kreftene kan betraktes som familie. Dette betyr at i samme familie er det flere tilfeller av kreft uten en klar arv. I slike tilfeller kan sykdommen være en konsekvens:
- "Unsuccessful" akkumulering av vanlige kreftformer innenfor samme familie;
- arv av mutante gener disposisjon til kreft, ledsaget av en liten økning i risikoen for å utvikle kreft;
- Kollektiv eksponering for miljøfaktorer innenfor en enkelt familie, som en familie av røykere.
Det kan også være en kombinasjon av flere faktorer, som arv av visse gener som gjør en person mer utsatt for påvirkning av miljøfaktorer. I menneskekroppen er det to kopier av hvert gen som arves fra hver av foreldrene. Hvis en av foreldrene har en kopi av mutant kreftfordypningsgenet, er sannsynligheten for overføring til avkom 50%. Dermed er risikoen for å utvikle kreft ikke alltid arvet.
Genetisk arv
Arv av en enkelt kopi av et mutantgen som predisponerer for kreft fører ikke alltid til en sykdom. Dette skyldes at cellen er i stand til å fungere normalt med en annen normal kopi av genet arvet fra den andre forelder. Imidlertid, hvis i denne cellen forekommer mutasjonen av den eneste normale kopien, kan det føre til utvikling av en kreftvulst. I de fleste tilfeller er årsaken til den andre mutasjonen ukjent.
Risikoen for å utvikle kreft
Sannsynligheten for utvikling av kreft på grunn av arv av mutasjon av genet for predisponering til kreft er betegnet med begrepet "penetrance". Det er sjelden 100%. Dette betyr at en person som arver et defekt gen, ikke nødvendigvis blir syk med kreft, da dette krever en mutasjon og en andre kopi av genet. Noen gener av predisposisjon til kreft kan forårsake flere svulster i en familie, for eksempel i brystkreft og eggstokkreft. Andre gener er forbundet med økt risiko for kreft på bakgrunn av andre, ikke-ondartede sykdommer. For eksempel er en sykdom som nevrofibromatose ledsaget av en økt sannsynlighet for kreft i nervesystemet. Hovedklagerene er knyttet til epileptisk syndrom og tilstedeværelsen av godartede knuter på huden.
Risikovurdering
Risikoen for å utvikle kreft assosiert med arven av gener som er predisponert for kreft, avhenger av typen av defekt gen og dets penetrering. Ved vurderingen av graden av risiko er det tatt hensyn til tre hovedfaktorer: sannsynligheten for arvelig kondisjonalitet i familiens form for kreft. Avhenger av antall tilfeller og kreftformer som er karakteristisk for denne familien, samt alderen hvor sykdommen har skjedd. Sannsynlighet for at dette familiemedlemmet arvet et mutantgen. Avhenger av hans stilling i stamtavlen, alderen, tilstedeværelsen av en ondartet svulst; sannsynligheten for å utvikle kreft hvis genet er arvet; bestemmes av dens gjennomtrengning. I risikovurderingen er det tatt hensyn til en kombinasjon av disse faktorene. Ofte er resultatene vanskelige å angi i en form som er tilgjengelig for pasienten. Det er ingen enkel måte å fortelle ham om risikoen for å utvikle kreft - tilnærmingen bør være individuell. Ofte er graden av risiko representert som en prosentandel eller som et 1: X-forhold. Verdien som er oppnådd sammenlignes med risikoen i befolkningen generelt. Behandlingen av pasienter - bærere av geners predisposisjoner til kreft avhenger hovedsakelig av graden av risiko for utvikling av kreft. Det er evaluert ved hjelp av spesielle analyser i prosessen med genetisk rådgivning. Arvelig predisponering for kreftvulster i familien kan oppdages under ulike omstendigheter, for eksempel hvis en av hennes medlemmer er opptatt av det økende antall tilfeller av kreft hos slektninger og søker råd fra en spesialist. Medlemmer av familier med høy forekomst av kreft har en tendens til å utvikle ondartede svulster i en yngre alder. Videre kan forekomsten av sykelighet i familien være høyere enn hos befolkningen.
Kreft hos barn
For de fleste familiekreftssyndrom er sykdomsutbruddet uvanlig i barndommen, bortsett fra noen ekstremt sjeldne patologier, som for eksempel multiple endokrine neoplasia-H (MEN-H) syndrom.
Standarder for sykehusinnleggelse
For tiden er det ikke mulig å utføre overvåking ved genetisk senter for alle pasienter som har tilfeller av kreft i familien. Derfor er det viktig at disse medisinske institusjonene oppfyller innlæringsstandardene. Det genetiske senteret gir også behandling av pasienter med økt risiko for å utvikle kreft, men ikke høy nok til å motta henvisning til en spesialist. Oppgaven med genetisk rådgivning er å gi pasientene tilgang til informasjon om mønstrene for utvikling av ondartede svulster.
Genetiske sentre
I klinikken er legene i stand til å vurdere den arvede predisposisjonen og risikoen for å utvikle kreft, gi pasienten informasjon om arv av gener som predisponerer dem for risikoreduksjon og genetisk testing. Det er viktig å forklare for pasienten at ikke alle tilfeller av familiekreft er forbundet med arv av et kjent predisponeringsgen - mange av dem har ikke blitt identifisert til dags dato. Risikovurdering Risikoen for kreft kan være et problem ved rapportering av høy risiko for kreft. Dette må gjøres på en slik måte at det ikke forårsaker overdreven angst hos pasienten. Det kan også være vanskelig å forklare for pasienten at kreftrisikoen er lavere enn han antok. For eksempel er det en misforståelse at datteren til en pasient med brystkreft er en gruppe med økt risiko for denne sykdommen. Hvis saken om en mors sykdom er unik i familien og svulsten har dukket opp etter overgangsalderen, er risikoen for å utvikle brystkreft ikke høyere enn hos befolkningen. Forvaltningsplanen for pasienten eller hele familien avhenger av de endelige resultatene av evalueringen av sannsynligheten for arv av et mutant kreftfordypningsgen og den tilknyttede risikoen for å utvikle en ondartet tumor.
Det er fire områder for behandling av slike pasienter (de to første kan også brukes i tilfelle av moderat risiko):
- screening for kreft - inkluderer mammografi for å utelukke brysttumorer og koloskopi for å oppdage kolonkreft;
- livsstilsendring - et sunt balansert kosthold og ikke-røyking;
- genetiske analyser;
- forebyggende tiltak.
Forebyggende tiltak
Pasienter med ekstremt høy risiko for arvelig kreft syndrom i tillegg til screening og livsstilsendringer er tildelt genetisk analyse, og en rekke forebyggende tiltak. Disse kan omfatte profylaktisk mastektomi (fjerning av brystkjertlene) og oophorektomi (fjerning av eggstokkene) i bærere av BRCA1 / 2-genet og colectomy (fjerning av tykktarmen) i bærere av FAP-genet for å forhindre utvikling av kreft i disse organene i fremtiden. For å oppdage mutasjoner av noen geners predisposisjoner til kreft, er det mulig å gjennomføre en spesiell blodprøve. Mutasjoner påvirker ofte hele genet helt, og for forskjellige familier er et bredt spekter av varianter av genetiske mutasjoner karakteristiske. I visse etniske grupper er det en tendens til å bære en viss mutasjon. Før genetisk testing tilbys til alle familiemedlemmer, er det nødvendig å identifisere typen familiemutasjon. For dette utføres en blodprøve primært av et familiemedlem som allerede har kreftpåvirkning. Når typen familiemutasjon er bestemt, er det mulig å gjennomføre en genetisk analyse for alle andre slektninger. Dessverre skjer det ofte at noen medlemmer av en familie med kreft ikke lenger er i live, og det er ikke mulig å utføre en genetisk test. I dette tilfellet er ledelsen av resten av familien begrenset til å vurdere sannsynligheten for mutasjonsarv.
Resultater av genetisk analyse
Genetisk testing skal kun utføres med full genetisk rådgivning, som gjenoppretter resultatene og gir tid til refleksjon. Konsultasjonene diskuterer den sosiale og individuelle betydningen av positive eller negative testresultater. Et positivt resultat kan ha negative psykologiske konsekvenser for både den testede personen og hans familiemedlemmer. Det kan også føre til negative sosiale konsekvenser, for eksempel manglende evne til å forsikre ens liv eller finne jobb.
Genetisk testing hos barn
Barn oppfordres ikke alltid til å bruke genetisk testing for å identifisere gener knyttet til muligheten for å utvikle kreft i voksen alder. Studien utføres bare i tilfelle at resultatet kan påvirke pasientens behandling, for eksempel i MEN-PA syndromet. I slike tilfeller tilbys bærere av mutantgenet thyroidektomi i en alder av 5 til 15 år, som helt utelukker utviklingen av medullær skjoldbruskkreft.