Monica forsøkte ikke å bygge en skuespillerkarriere. Hun ønsket å bli en god advokat, og for å komme inn på universitetet jobbet hun som en modell i en alder av 16 år. Men snart likte hun det sosiale livet, og hun bestemte seg for å fortsette til fordel for glamour, og ga henne drøm om å bli advokat.
Monica var flytende på flere språk, som engelsk, fransk, selvfølgelig italiensk og litt spansk.
En alvorlig rolle hun fikk i 1992, da hun ble tilbudt å spille rollen som Dracula-bruden i filmen "Dracula". Etter denne rollen fikk hun nye tilbud fra kjente filmstudier i Europa og Amerika. Suksessen til Monica kommer etter rollen i filmen "Leilighet" i 1996 og hun mottar prisen "Cesar". Det var under filmen av denne filmen at Monica ble kjent med sin fremtidige ektemann Vincent Cassel. Hun spilte også i den franske actionfilmen Doberman.
Fra 1997 til 1998 har Monica co-starred i 7 scener: "Stress", "Bad Tone", "How Do You Want Me", "Desire", "There Will Not Be Holiday", "Om de som elsker", "Kompromiss". Men på dette stoppet Bellucci ikke, hun mottok nye forslag, men hun gjorde ikke haste for å komme fram i hver film hun ble tilbudt. Monica var veldig krevende om de foreslåtte roller som hun ble tilbudt. Hun valgte bare de rollene hvor hun kunne vise sin skuespillerinne.
Monica er kjent for hele verden som modell og skuespiller, på deksler av blanke magasiner. Bellucci viste endelig sitt talent i filmen "Malena", og fanget hjertene til alle seere og kritikere. For å stoppe på filmer av en sjanger, ønsket Monica aldri å ha bestemt seg for å handle i film i en tung film "Passioner av Kristus".
Bellucci stopper ikke før nå og er skutt i ulike filmer, og blir en førsteklasses skuespillerinne i Hollywood.
Monica ble også ansiktet på "Royal Velvet" -firmaet Oriflame og ansiktet på kosmetikklinjen Dolce & Gabbana.